La differenziazione tra ipercortisolismo ipofisario e surrenalico è essenziale per la scelta della strategia ottimale di trattamento terapeutico in corso di sindrome di Cushing. Attualmente la terapia medica d’elezione per l’ipercortisolismo è il trilostano, il quale permette il controllo della sintomatologia clinica nella maggior parte dei casi senza, tuttavia, portare ad una risoluzione della patologia. Ad oggi, la terapia con trilostano prevede principalmente due possibili metodi di monitoraggio, il test di stimolazione con ACTH e la misurazione della concentrazione del “cortisolo prepill” ciascuno dei quali presenta vantaggi e svantaggi. L’obiettivo della presente review è quello di approfondire le possibili opzioni terapeutiche oggi disponibili e quelle ancora oggetto di studio per il trattamento medico dell’ipercortisolismo spontaneo canino. Particolare attenzione verrà riservata alla terapia e al monitoraggio terapeutico del trattamento con trilostano.