La gestione del dolore cronico maladattivo rappresenta una sfida rilevante per il medico veterinario specializzato in animali da compagnia. Tra i molteplici meccanismi patogenetici coinvolti nell’insorgenza e nel mantenimento del dolore cronico, si sta delineando sempre più chiaramente il ruolo svolto dalle cellule non neuronali, come mastociti e microglia, tanto da considerarle nuovi potenziali bersagli per la gestione del dolore cronico. Le ALIAmidi sono una famiglia di ammidi di acidi grassi il cui nome deriva da un meccanismo d’azione comune, “Autacoid Local Injury Antagonism” (ALIA). La molecola capostipite delle ALIAmidi è la palmitoiletanolamide (PEA), un paracannabinoide, prodotto localmente on demand quando si rende necessario controllare le risposte immuno-infiammatorie e limitare i segni clinici che ne derivano. Attraverso un meccanismo mediato da molteplici recettori, PEA è in grado di controllare le risposte delle cellule non neuronali. Alla famiglia delle ALIAmidi appartengono anche altri composti, come ad esempio la palmitoilglucosamina (PGA), capace di aumentare i livelli endogeni di PEA. Numerosi sono gli studi che dimostrano l’effetto anti-iperalgesico della supplementazione di PEA e PGA, soprattutto nelle formulazioni ultramicronizzate e co-micronizzate, a maggiore biodisponibilità (micro-PEA e micro-PGA). Dopo una introduzione sulle ALIAmidi, il presente articolo descrive brevemente il ruolo delle cellule non neuronali nella cronicizzazione del dolore, riporta una panoramica sulla modalità d’azione di PEA e PGA e ne riassume le principali evidenze precliniche e cliniche nel dolore cronico. Nel complesso, i dati disponibili suggeriscono che la micro-PEA e la micro-PGA possano rappresentare utili strumenti nella gestione dietetica del dolore cronico nei cani e nei gatti.